So'nggi yillarda gidroksipropil metiltsellyuloza (HPMC) farmatsevtika yordamchi moddalarini tayyorlash bo'yicha uyda va xorijda tegishli adabiyotlar ko'rib chiqildi, tahlil qilindi va umumlashtirildi va uning qattiq preparatlarda, suyuq preparatlarda, barqaror va nazorat ostida chiqariladigan preparatlarda, kapsula preparatlarida, jelatinda qo'llanilishi. yopishtiruvchi formulalar va bioadhezivlar kabi yangi formulalar sohasidagi ilovalar.HPMC ning nisbiy molekulyar og'irligi va yopishqoqligidagi farq tufayli u emulsifikatsiya, yopishqoqlik, qalinlashuv, yopishqoqlikni oshirish, suspenziyalash, jelleşme va plyonka hosil qilish xususiyatlariga va foydalanishiga ega.U farmatsevtika preparatlarida keng qo'llaniladi va preparatlar sohasida katta rol o'ynaydi.Uning xususiyatlarini chuqur o'rganish va shakllantirish texnologiyasini takomillashtirish bilan HPMC yangi dozalash shakllari va yangi dori vositalarini etkazib berish tizimlarini tadqiq qilishda kengroq qo'llaniladi va shu bilan formulalarning uzluksiz rivojlanishiga yordam beradi.
gidroksipropil metiltsellyuloza;farmatsevtik preparatlar;farmatsevtik yordamchi moddalar.
Farmatsevtik yordamchi moddalar nafaqat dori vositalarining xom ashyosini shakllantirishning moddiy asosi, balki tayyorlash jarayonining murakkabligi, dori sifati, barqarorligi, xavfsizligi, dori vositalarining ajralib chiqish tezligi, ta'sir qilish usuli, klinik samaradorligi va yangi dori vositalarini ishlab chiqish bilan bog'liq. dozalash shakllari va yangi qo'llash yo'llari.chambarchas bog'liq.Yangi farmatsevtik yordamchi moddalarning paydo bo'lishi ko'pincha preparat sifatini yaxshilashga va yangi dozalash shakllarini ishlab chiqishga yordam beradi.Gidroksipropil metiltsellyuloza (HPMC) uyda va xorijda eng mashhur farmatsevtik yordamchi moddalardan biridir.Turli xil nisbiy molekulyar og'irligi va yopishqoqligi tufayli u emulsiyalash, bog'lash, qalinlashtirish, qalinlashtirish, to'xtatib turish va yopishtiruvchi funktsiyalarga ega.Koagulyatsiya va kino shakllanishi kabi xususiyatlar va foydalanish farmatsevtika texnologiyasida keng qo'llaniladi.Ushbu maqola asosan gidroksipropil metiltsellyuloza (HPMC) so'nggi yillarda formulalarda qo'llanilishini ko'rib chiqadi.
1.HPMC ning asosiy xususiyatlari
Gidroksipropil metil tsellyuloza (HPMC), molekulyar formulasi C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8 va nisbiy molekulyar massasi taxminan 86 000. Bu mahsulot yarim sintetik material boʻlib, metil va polihidroksining bir qismidir. tsellyulozadan.Uni ikki usulda ishlab chiqarish mumkin: Birinchisi, mos navdagi metil tsellyuloza NaOH bilan ishlov beriladi va keyin yuqori harorat va yuqori bosim ostida propilen oksidi bilan reaksiyaga kirishadi.Reaksiya vaqti metil va gidroksipropilning efir aloqalarini hosil qilish uchun etarlicha uzoq davom etishi kerak.ikkinchisi - paxta momig'i yoki yog'och xamiri tolasini gidroksidi soda bilan davolash, keyin esa xlorli metan va propilen oksidi bilan ketma-ket reaksiyaga kirishish va keyin uni yanada tozalash., mayda va bir xil kukun yoki granulalarga eziladi.
Ushbu mahsulotning rangi oqdan sutli oqgacha, hidsiz va ta'msiz, shakli donador yoki tolali oson oqadigan kukun.Ushbu mahsulotni suvda eritib, ma'lum bir yopishqoqlikka ega bo'lgan aniq sutli oq kolloid eritma hosil qilishi mumkin.Sol-gelning o'zaro konversiyasi hodisasi ma'lum konsentratsiyali eritmaning harorati o'zgarishi tufayli yuzaga kelishi mumkin.
Metoksi va gidroksipropil tarkibidagi ushbu ikki o'rinbosarning tarkibidagi farq tufayli har xil turdagi mahsulotlar paydo bo'ldi.Muayyan konsentratsiyalarda har xil turdagi mahsulotlar o'ziga xos xususiyatlarga ega.Yopishqoqlik va termal jelleşme harorati, shuning uchun turli xil xususiyatlarga ega va turli maqsadlarda ishlatilishi mumkin.Turli mamlakatlarning farmakopeyasi model bo'yicha turli xil qoidalar va vakolatlarga ega: Evropa farmakopeyasi bozorda sotiladigan mahsulotlarning turli xil yopishqoqlik darajalariga va turli darajadagi almashtirishlarga asoslangan bo'lib, navlar va raqamlar bilan ifodalanadi va birlik "mPa s" dir. ”.AQSh farmakopeyasida gidroksipropil metilselüloza 2208 kabi gidroksipropil metilselülozaning har bir o'rnini bosuvchining tarkibi va turini ko'rsatish uchun umumiy nomdan keyin 4 ta raqam qo'shiladi. Birinchi ikki raqam metoksi guruhining taxminiy qiymatini bildiradi.Foiz, oxirgi ikki raqam gidroksipropilning taxminiy foizini bildiradi.
Calocanning gidroksipropil metilselülozida 3 seriyali, ya'ni E seriyali, F seriyali va K seriyali mavjud, har bir seriyada tanlash uchun turli xil modellar mavjud.E seriyali asosan kino qoplamalari sifatida ishlatiladi, planshet qoplamasi, yopiq planshet yadrolari uchun ishlatiladi;E, F seriyali oftalmik preparatlar, suspenziyalar, suyuqlik preparatlari uchun quyuqlashtiruvchi moddalar, planshetlar va granulalarning biriktiruvchi moddalari uchun viskozifikatorlar va bo'shatishni to'xtatuvchi vositalar sifatida ishlatiladi;K seriyasi asosan sekin va boshqariladigan bo'shatish preparatlari uchun reliz inhibitörleri va hidrofilik gel matritsa materiallari sifatida ishlatiladi.
Mahalliy ishlab chiqaruvchilar asosan Fuzhou № 2 kimyoviy fabrikasi, Huzhou oziq-ovqat va kimyoviy Co., Ltd., Sichuan Luzhou farmatsevtika aksessuarlari fabrikasi, Xubei Jinxian kimyoviy zavodi №1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahu Pharmaceut kompaniyasini o'z ichiga oladi. ., Ltd., Xi'an Huian kimyoviy zavodlari va boshqalar.
2.HPMC ning afzalliklari
HPMC uyda va xorijda eng ko'p qo'llaniladigan farmatsevtik yordamchi moddalardan biriga aylandi, chunki HPMC boshqa yordamchi moddalarga ega bo'lmagan afzalliklarga ega.
2.1 Sovuq suvda eruvchanligi
40 ℃ dan past sovuq suvda yoki 70% etanolda eriydi, asosan 60 ℃ dan yuqori issiq suvda erimaydi, lekin jel bo'lishi mumkin.
2.2 Kimyoviy inert
HPMC ion bo'lmagan tsellyuloza efirining bir turi bo'lib, uning eritmasi ion zaryadiga ega emas va metall tuzlari yoki ionli organik birikmalar bilan o'zaro ta'sir qilmaydi, shuning uchun preparatlarni ishlab chiqarish jarayonida boshqa yordamchi moddalar u bilan reaksiyaga kirishmaydi.
2.3 Barqarorlik
U kislotaga ham, ishqorga ham nisbatan barqaror va yopishqoqlikda sezilarli o'zgarishsiz pH 3 va 11 oralig'ida uzoq vaqt saqlanishi mumkin.HPMC ning suvli eritmasi chiriyotganga qarshi ta'sirga ega va uzoq muddatli saqlash vaqtida yaxshi yopishqoqlik barqarorligini saqlaydi.HPMC dan foydalanadigan farmatsevtik yordamchi moddalar an'anaviy yordamchi moddalarni (masalan, dekstrin, kraxmal va boshqalar) ishlatadiganlarga qaraganda yaxshiroq sifat barqarorligiga ega.
2.4 Yopishqoqlikning sozlanishi
HPMC ning turli xil viskozite hosilalari turli nisbatlarda aralashtirilishi mumkin va uning yopishqoqligi ma'lum bir qonunga muvofiq o'zgartirilishi mumkin va yaxshi chiziqli munosabatlarga ega, shuning uchun nisbatlar ehtiyojlarga qarab tanlanishi mumkin.
2.5 Metabolik inertlik
HPMC organizmda so'rilmaydi yoki metabolizatsiya qilinmaydi va issiqlikni ta'minlamaydi, shuning uchun u xavfsiz farmatsevtik preparat yordamchi moddasidir.2.6 Xavfsizlik Umuman olganda, HPMC toksik bo'lmagan va tirnash xususiyati keltirmaydigan materialdir, sichqonlar uchun o'rtacha o'ldiradigan doz 5 g · kg - 1 ni tashkil qiladi va kalamushlar uchun o'rtacha o'lim dozasi 5, 2 g · kg - 1 ni tashkil qiladi.Kundalik doz inson tanasi uchun zararsizdir.
3.HPMC ning formulalarda qo'llanilishi
3.1 Kino qoplama materiali va plyonka hosil qiluvchi material sifatida
HPMC ni plyonka bilan qoplangan planshet materiali sifatida ishlatib, qoplangan planshet shakar bilan qoplangan planshetlar kabi an'anaviy qoplangan planshetlar bilan solishtirganda ta'mi va ko'rinishini maskalashda aniq afzalliklarga ega emas, lekin uning qattiqligi, yumshoqligi, namlikni yutish, parchalanish darajasi., qoplama vaznining ortishi va boshqa sifat ko'rsatkichlari yaxshiroq.Ushbu mahsulotning past yopishqoqlik darajasi planshetlar va tabletkalar uchun suvda eruvchan plyonkali qoplama materiali sifatida ishlatiladi va yuqori yopishqoqlik darajasi organik erituvchi tizimlar uchun plyonkali qoplama materiali sifatida, odatda 2% dan 20 gacha konsentratsiyada ishlatiladi. %.
Chjan Jixing va boshqalar.plyonkali qoplama sifatida HPMC bilan premiks formulasini optimallashtirish uchun effektli sirt usulidan foydalangan.Film hosil qiluvchi material HPMC, polivinil spirti va plastifikator polietilen glikol miqdorini tekshirish omillari sifatida qabul qilish, plyonkaning tortishish kuchi va o'tkazuvchanligi va plyonkali qoplama eritmasining yopishqoqligi tekshirish indeksidir va tekshirish o'rtasidagi bog'liqlik. indeks va tekshirish omillari matematik model bilan tavsiflanadi va nihoyat optimal shakllantirish jarayoni olinadi.Uning iste'moli mos ravishda plyonka hosil qiluvchi vosita gidroksipropil metiltsellyuloza (HPMCE5) 11,88 g, polivinil spirti 24,12 g, plastifikator polietilen glikol 13,00 g va qoplama suspenziyasining yopishqoqligi 20 mPa·s ni tashkil qiladi, plyonkaning o'tkazuvchanligi va tortishish kuchi eng yaxshi ta'sirga erishdi. .Chjan Yuan tayyorlash jarayonini takomillashtirdi, HPMC ni kraxmalli atala o'rniga bog'lovchi sifatida ishlatdi va Jiahua tabletkalarini preparat sifatini yaxshilash, gigroskopikligini yaxshilash, so'nishi oson, bo'shashgan planshetlar, parchalangan va boshqa muammolarni hal qilish uchun plyonka bilan qoplangan planshetlarga almashtirdi. planshetning barqarorligini oshirish.Optimal shakllantirish jarayoni ortogonal tajribalar bilan aniqlandi, ya'ni atala konsentratsiyasi qoplama paytida 70% etanol eritmasida 2% HPMC edi va granulyatsiya paytida aralashtirish vaqti 15 minut edi.Natijalar Yangi jarayon va retsept bo'yicha tayyorlangan Jiahua plyonka bilan qoplangan planshetlar tashqi ko'rinishi, parchalanish vaqti va yadro qattiqligida asl retsept bo'yicha ishlab chiqarilganlarga qaraganda ancha yaxshilandi va kino bilan qoplangan planshetlarning malakali darajasi sezilarli darajada yaxshilandi.95% dan oshdi.Liang Meiyi, Lu Xiaohui va boshqalar, shuningdek, gidroksipropil metilselülozni mos ravishda patinae yo'g'on ichakni joylashtirish planshetini va matrina yo'g'on ichakni joylashishni aniqlash planshetini tayyorlash uchun plyonka hosil qiluvchi material sifatida ishlatgan.dori chiqarilishiga ta'sir qiladi.Huang Yunran Dragonning qon yo'g'on ichakni joylashtirish planshetlarini tayyorladi va shishgan qatlamning qoplama eritmasiga HPMCni qo'lladi va uning massa ulushi 5% ni tashkil etdi.Ko'rinib turibdiki, HPMC yo'g'on ichakka mo'ljallangan dori vositalarini etkazib berish tizimida keng qo'llanilishi mumkin.
Gidroksipropil metilselüloz nafaqat ajoyib kino qoplama materiali, balki kino formulalarida kino hosil qiluvchi material sifatida ham ishlatilishi mumkin.Vang Tongshun va boshqalar aralash sink qizilmiya va aminolexanol og'zaki kompozit plyonkaning retsepti uchun optimallashtirilgan, plyonka agentining moslashuvchanligi, bir xilligi, silliqligi, shaffofligi bilan tergov ko'rsatkichi sifatida optimal retsept PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g va 6,0 g. propilen glikol sekin-ajralish va xavfsizlik talablariga javob beradi va kompozit plyonkani tayyorlash retsepti sifatida ishlatilishi mumkin.
3.2 bog'lovchi va parchalovchi sifatida
Ushbu mahsulotning past viskoziteli darajasi planshetlar, tabletkalar va granulalar uchun birlashtiruvchi va parchalanuvchi sifatida ishlatilishi mumkin va yuqori yopishqoqlik darajasi faqat bog'lovchi sifatida ishlatilishi mumkin.Dozaj turli modellar va talablarga qarab farq qiladi.Odatda, quruq granulyatsiya tabletkalari uchun bog'lovchining dozasi 5% ni, ho'l granulyatsiya tabletkalari uchun bog'lovchining dozasi esa 2% ni tashkil qiladi.
Li Houtao va boshqalar tinidazol tabletkalarining biriktiruvchi qismini skrining qildilar.8% polivinilpirolidon (PVP-K30), 40% sirop, 10% kraxmal atala, 2,0% gidroksipropil metiltsellyuloza K4 (HPMCK4M), 50% etanol o'z navbatida tinidazol tabletkalarining yopishqoqligi sifatida tekshirildi.tinidazol tabletkalarini tayyorlash.Oddiy tabletkalarning tashqi ko'rinishdagi o'zgarishlari va qoplamadan keyingi o'zgarishlar taqqoslandi va turli retsept bo'yicha tabletkalarning egiluvchanligi, qattiqligi, parchalanish muddati va erish tezligi o'lchandi.Natijalar 2,0% gidroksipropil metiltsellyuloza bilan tayyorlangan planshetlar porloq edi va mo'rtlik o'lchovi hech qanday chekka parchalanish va burilish hodisasini aniqlamadi va qoplamadan so'ng planshet shakli to'liq va tashqi ko'rinishi yaxshi edi.Shuning uchun bog'lovchi sifatida 2,0% HPMC-K4 va 50% etanol bilan tayyorlangan tinidazol tabletkalari ishlatilgan.Guan Shihai Fuganning Tabletkalarini shakllantirish jarayonini o'rganib chiqdi, yopishtiruvchi moddalarni skriningdan o'tkazdi va baholash ko'rsatkichlari sifatida 50% etanol, 15% kraxmal pastasi, 10% PVP va 50% etanol eritmalarini siqilish, silliqlik va yumshoqlik bilan skrining qildi., 5% CMC-Na va 15% HPMC eritmasi (5 mPa s).Natijalar 50% etanol, 15% kraxmal pastasi, 10% PVP 50% etanol eritmasi va 5% CMC-Na bilan tayyorlangan choyshablar silliq sirtga ega edi, ammo kam siqilish va past qattiqlik, qoplama ehtiyojlarini qondira olmadi;15% HPMC eritmasi (5 mPa·s), planshetning yuzasi silliq, mo'rtlashuv malakali va siqilish yaxshi, bu qoplama ehtiyojlarini qondira oladi.Shuning uchun yopishtiruvchi sifatida HPMC (5 mPa s) tanlangan.
3.3 to'xtatuvchi vosita sifatida
Ushbu mahsulotning yuqori yopishqoqlik darajasi suspenziya turidagi suyuqlik preparatini tayyorlash uchun suspenziya sifatida ishlatiladi.Yaxshi to'xtatuvchi ta'sirga ega, qayta tarqatish oson, devorga yopishmaydi va mayda flokulyatsiya zarralariga ega.Odatdagi doz 0,5% dan 1,5% gacha.Song Tian va boshqalar.tez-tez ishlatiladigan polimer materiallari (gidroksipropil metilselüloz, natriy karboksimetilselüloz, povidon, ksantan saqich, metilselüloz va boshqalar) racecadotril tayyorlash uchun suspenziya qiluvchi moddalar sifatida ishlatiladi.quruq suspenziya.Turli suspenziyalarning sedimentatsiya hajmining nisbati, qayta tarqalish indeksi va reologiyasi, suspenziyaning yopishqoqligi va mikroskopik morfologiyasi kuzatildi va tezlashtirilgan tajribada dori zarralarining barqarorligi ham o'rganildi.Natijalar suspenziya qiluvchi vosita sifatida 2% HPMC bilan tayyorlangan quruq suspenziya oddiy jarayon va yaxshi barqarorlikka ega edi.
Metil tsellyuloza bilan solishtirganda, gidroksipropil metil tsellyuloza aniqroq eritma hosil qilish xususiyatlariga ega va juda oz miqdordagi dispers bo'lmagan tolali moddalar mavjud, shuning uchun HPMC ham oftalmik preparatlarda suspenziya sifatida ishlatiladi.Liu Jie va boshqalar.turli spetsifikatsiyalarni tayyorlash uchun HPMC, gidroksipropil tsellyuloza (HPC), karbomer 940, polietilen glikol (PEG), natriy gialuronat (HA) va HA/HPMC birikmasidan turli spetsifikatsiyalarni tayyorlash uchun foydalanilgan. eng yaxshi to'xtatuvchi vositani tekshirish uchun tekshirish ko'rsatkichlari sifatida tanlanadi.Natijalar shuni ko'rsatadiki, suspenziya sifatida 0,05% HA va 0,05% HPMC tomonidan tayyorlangan asiklovir oftalmik suspenziya, sedimentatsiya hajmi nisbati 0,998, zarracha hajmi bir xil, qayta tarqalish qobiliyati yaxshi va preparat barqaror Jinsiy ortadi.
3.4 Bloker, sekin va boshqariladigan ajratuvchi va gözeneklerin hosil qiluvchi agenti sifatida
Ushbu mahsulotning yuqori viskoziteli darajasi gidrofilik gel matritsali doimiy bo'linadigan tabletkalarni, blokerlarni va aralash materialli matritsali barqaror chiqariladigan tabletkalarni nazorat ostida chiqaradigan agentlarni tayyorlash uchun ishlatiladi va dori chiqarilishini kechiktirish ta'siriga ega.Uning konsentratsiyasi 10% dan 80% gacha.Past viskoziteli navlar doimiy yoki nazorat ostida chiqariladigan preparatlar uchun porogen sifatida ishlatiladi.Bunday tabletkalarning terapevtik ta'siri uchun zarur bo'lgan boshlang'ich dozaga tezda erishish mumkin, so'ngra barqaror yoki boshqariladigan bo'shatish effekti paydo bo'ladi va organizmda samarali qon kontsentratsiyasi saqlanib qoladi..Gidroksipropil metiltsellyuloza suv bilan uchrashganda jel qatlamini hosil qilish uchun gidratlanadi.Matritsali planshetdan preparatni chiqarish mexanizmi asosan gel qatlamining tarqalishini va jel qatlamining eroziyasini o'z ichiga oladi.Jung Bo Shim va boshqalar doimiy ravishda chiqariladigan material sifatida karvedilol tabletkalarini HPMC bilan tayyorladilar.
Gidroksipropil metiltsellyuloza an'anaviy xitoy tibbiyotining doimiy ravishda chiqariladigan matritsali planshetlarida ham keng qo'llaniladi va an'anaviy xitoy tibbiyotining faol moddalari, samarali qismlari va yagona preparatlari ko'p qo'llaniladi.Liu Wen va boshqalar.matritsa materiali sifatida 15% gidroksipropil metiltsellyuloza, plomba moddalari sifatida 1% laktoza va 5% mikrokristalin tsellyulozadan foydalangan va Jingfang Taohe Chengqi qaynatmasini og'iz matritsasi doimiy ravishda chiqariladigan tabletkalarga tayyorlagan.Model Higuchi tenglamasidir.Formulalar tarkibi tizimi oddiy, tayyorlash oson va chiqarish ma'lumotlari nisbatan barqaror, bu Xitoy farmakopeyasining talablariga javob beradi.Tang Guanguang va boshqalar.namunali dori sifatida Astragalusning jami saponinlaridan foydalangan, HPMC matritsali planshetlarini tayyorlagan va HPMC matritsali planshetlarda an'anaviy xitoy tibbiyotining samarali qismlaridan dori chiqarilishiga ta'sir qiluvchi omillarni o'rgangan.Natijalar HPMC dozasi oshishi bilan astragalosidning chiqarilishi kamaydi va preparatning chiqarilish foizi matritsaning erish tezligi bilan deyarli chiziqli bog'liqlikka ega edi.Gipromellozali HPMC matritsali planshetida an'anaviy xitoy tibbiyotining samarali qismini chiqarish va HPMC ning dozasi va turi o'rtasida ma'lum bog'liqlik mavjud va hidrofilik kimyoviy monomerni chiqarish jarayoni unga o'xshaydi.Gidroksipropil metilselüloz nafaqat hidrofilik birikmalar uchun, balki gidrofil bo'lmagan moddalar uchun ham mos keladi.Liu Guihua 17% gidroksipropil metiltsellyulozadan (HPMCK15M) doimiy ajralib chiqadigan matritsa materiali sifatida foydalangan va Tianshan Xuelian doimiy ravishda chiqariladigan matritsa tabletkalarini nam granulyatsiya va tabletkalash usuli bilan tayyorlagan.Barqaror bo'shatish effekti aniq edi va tayyorgarlik jarayoni barqaror va amalga oshirilishi mumkin edi.
Gidroksipropil metiltsellyuloza nafaqat faol moddalar va an'anaviy xitoy tabobatining samarali qismlarining doimiy ravishda chiqariladigan matritsali tabletkalariga qo'llaniladi, balki an'anaviy xitoy tibbiyotining birikma preparatlarida tobora ko'proq qo'llaniladi.Wu Huichao va boshqalar.matritsa materiali sifatida 20% gidroksipropil metil tsellyuloza (HPMCK4M) dan foydalangan va preparatni 12 soat davomida doimiy va barqaror ravishda chiqarishi mumkin bo'lgan Yizhi hidrofilik jel matritsa planshetini tayyorlash uchun kukunli to'g'ridan-to'g'ri siqish usulidan foydalangan.Saponin Rg1, ginsenosid Rb1 va Panax notoginseng saponin R1 in vitro chiqarishni tekshirish uchun baholash ko'rsatkichlari sifatida ishlatilgan va dori chiqarish mexanizmini o'rganish uchun dori-darmonlarni chiqarish tenglamasi o'rnatilgan.Natijalar Dori chiqarish mexanizmi nol tartibli kinetik tenglamaga va Ritger-Peppas tenglamasiga mos keladi, bunda geniposid Fick bo'lmagan diffuziya orqali chiqariladi va Panax notoginseng tarkibidagi uchta komponent skelet eroziyasi natijasida chiqariladi.
3.5 Qalinlashtiruvchi va kolloid sifatida himoya elim
Ushbu mahsulot qalinlashtiruvchi sifatida ishlatilganda, odatdagi foiz konsentratsiyasi 0,45% dan 1,0% gacha.Bundan tashqari, u hidrofobik elimning barqarorligini oshirishi, himoya kolloid hosil qilishi, zarralarning birlashishi va aglomeratsiyasining oldini olishi va shu bilan cho'kindilarning shakllanishiga to'sqinlik qilishi mumkin.Uning umumiy foizli konsentratsiyasi 0,5% dan 1,5% gacha.
Vang Zhen va boshqalar.dorivor faollashtirilgan uglerod ho'qnasini tayyorlash jarayonini tekshirish uchun L9 ortogonal eksperimental dizayn usulidan foydalangan.Dorivor faollashtirilgan uglerod ho'qnasini yakuniy aniqlash uchun optimal jarayon shartlari 0,5% natriy karboksimetiltsellyuloza va 2,0% gidroksipropil metiltsellyuloza (HPMC tarkibida 23,0% metoksil guruhi, gidroksipropoksil asos 11,6%), jarayonni qalinlashtirish uchun sharoitlarni yaxshilashga yordam beradi. dorivor faol uglerodning barqarorligi.Chjan Zhiqiang va boshqalar.gel matritsasi sifatida karbopol va qalinlashtiruvchi vosita sifatida gidroksipropil metilselülozdan foydalangan holda, pH-sezgir levofloksatsin gidroxlorid oftalmik foydalanishga tayyor jel ishlab chiqdi.Tajriba yo'li bilan eng maqbul retsept levofloksatsin gidroxloridi 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, gidroksipropil metiltsellyuloza (E50 LV) 20 g, disodiy vodorod fosfat 0,35 g, fosfor kislotasi 0,5 g sodyum 0,0 dioksid, 0,5 g sodyum gidroxlorid levofloksatsin olinadi. , 0,03 g etil paraben va 100 ml qilish uchun suv qo'shildi.Sinovda muallif Colorcon kompaniyasining gidroksipropil metiltsellyuloza METHOCEL seriyasini turli xil konsentratsiyali quyuqlashtiruvchi moddalarni tayyorlash uchun (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) skrining qildi va natijada quyuqlashtiruvchi sifatida HPMC E50 LV tanlandi.PH-sezgir levofloksatsin gidroxlorid lahzali jellar uchun quyuqlashtiruvchi.
3.6 kapsula materiali sifatida
Odatda, kapsulalarning kapsula qobig'i moddasi asosan jelatindir.Kapsula qobig'ining ishlab chiqarish jarayoni oddiy, ammo namlik va kislorodga sezgir dori vositalaridan yomon himoyalanish, preparatning erishi kamayishi va saqlash vaqtida kapsula qobig'ining parchalanishining kechikishi kabi ba'zi muammolar va hodisalar mavjud.Shuning uchun gidroksipropil metiltsellyuloza kapsulalarni tayyorlash uchun jelatin kapsula o'rnini bosuvchi vosita sifatida ishlatiladi, bu kapsulalarni ishlab chiqarish qobiliyatini va foydalanish samarasini yaxshilaydi va uyda va chet elda keng targ'ib qilinadi.
Teofillinni nazorat qiluvchi dori sifatida ishlatish, Podczeck va boshqalar.gidroksipropil metiltsellyuloza qobig'i bo'lgan kapsulalarning dori eritmasi tezligi jelatin kapsulalariga qaraganda kattaroq ekanligini aniqladi.Tahlil qilishning sababi shundaki, HPMC ning parchalanishi bir vaqtning o'zida butun kapsulaning parchalanishi, jelatin kapsulasining parchalanishi esa birinchi navbatda tarmoq strukturasining parchalanishi, keyin esa butun kapsulaning parchalanishi, shuning uchun HPMC kapsulasi darhol chiqariladigan formulalar uchun kapsula qobig'i uchun ko'proq mos keladi.Chiwele va boshqalar.ham shunga o'xshash xulosalar olingan va jelatin, jelatin/polietilen glikol va HPMC qobiqlarining erishini solishtirgan.Natijalar shuni ko'rsatdiki, HPMC qobiqlari turli xil pH sharoitida tez eriydi, jelatin kapsulalari esa turli xil pH sharoitlaridan katta ta'sir ko'rsatadi.Tang Yue va boshqalar.past dozali dori bo'sh quruq kukunli inhaler tashuvchisi tizimi uchun yangi turdagi kapsula qobig'ini skrining qildi.Gidroksipropil metilselülozaning kapsula qobig'i va jelatinning kapsula qobig'i bilan solishtirganda, kapsula qobig'ining barqarorligi va qobiqdagi kukunning turli sharoitlarda xususiyatlari o'rganildi va egiluvchanlik sinovi o'tkazildi.Natijalar shuni ko'rsatadiki, jelatin kapsulalari bilan solishtirganda, HPMC kapsula qobig'i barqarorlik va changni himoya qilishda yaxshiroq, namlikka chidamliligi kuchliroq va jelatin kapsula qobig'iga qaraganda kamroq yumshoqlikka ega, shuning uchun HPMC kapsula qobig'i quruq kukunli inhalatsiya uchun kapsulalar uchun ko'proq mos keladi.
3.7 biologik yopishtiruvchi sifatida
Bioadhesion texnologiyasida bioadheziv polimerlar bilan yordamchi moddalar ishlatiladi.Biologik shilliq qavatga yopishib, preparat va shilliq qavat o'rtasidagi aloqaning uzluksizligi va tarangligini kuchaytiradi, shuning uchun preparat asta-sekin chiqariladi va davolash maqsadiga erishish uchun shilliq qavat tomonidan so'riladi.Hozirgi vaqtda u keng qo'llaniladi.Oshqozon-ichak trakti, vagina, og'iz shilliq qavati va boshqa qismlarning kasalliklarini davolash.
Gastrointestinal bioadezyon texnologiyasi so'nggi yillarda ishlab chiqilgan yangi dori vositalarini etkazib berish tizimidir.Bu nafaqat dori vositalarining oshqozon-ichak traktida qolish muddatini uzaytiradi, balki preparatning so'rilish joyidagi hujayra membranasi bilan aloqa qilish qobiliyatini yaxshilaydi, hujayra membranasining suyuqligini o'zgartiradi va preparatning ichaklarga kirib borishini ta'minlaydi. ingichka ichak epiteliya hujayralari kuchayadi, shu bilan preparatning bioavailability yaxshilanadi.Vey Keda va boshqalar.tadqiqot omillari sifatida HPMCK4M va Carbomer 940 dozalari bilan planshet yadrosi retseptini skriningdan o'tkazdi va planshet va simulyatsiya qilingan biofilm o'rtasidagi tozalash kuchini plastik qopdagi suv sifati bo'yicha o'lchash uchun o'z-o'zidan ishlab chiqarilgan bioadezyon qurilmasidan foydalangan., va nihoyat, NCaEBT planshet yadrolarini tayyorlash uchun HPMCK40 va karbomer 940 tarkibini mos ravishda NCaEBT planshet yadrolarining optimal retsept bo'yicha 15 va 27,5 mg miqdorida tanladi, bu bioyopishtiruvchi materiallar (masalan, gidroksipropil metilselüloz) impropionni sezilarli darajada kamaytirishi mumkinligini ko'rsatadi. preparatning to'qimalarga yopishishi.
Og'zaki bioadheziv preparatlar ham so'nggi yillarda ko'proq o'rganilgan dori vositalarini etkazib berish tizimining yangi turidir.Og'iz bo'shlig'i bioadheziv preparatlari preparatni og'iz bo'shlig'ining ta'sirlangan qismiga yopishishi mumkin, bu nafaqat preparatning og'iz bo'shlig'i shilliq qavatida qolish vaqtini uzaytiradi, balki og'iz bo'shlig'ini himoya qiladi.Yaxshiroq terapevtik ta'sir va yaxshilangan dori bioavailability.Xue Xiaoyan va boshqalar.Olma pektin, xitozan, karbomer 934P, gidroksipropil metilselüloza (HPMC K392) va natriy alginatdan bioyopishtiruvchi materiallar sifatida va og'iz insulinini tayyorlash uchun muzlatish bilan quritish yordamida insulin og'iz uchun yopishtiruvchi planshetlar formulasini optimallashtirdi.Ikki qatlamli yopishtiruvchi varaq.Tayyorlangan insulinni og'iz orqali yuborish uchun yopishtiruvchi tabletka insulinni chiqarish uchun qulay bo'lgan g'ovakli shimgichga o'xshash tuzilishga ega va gidrofobik himoya qatlamiga ega bo'lib, preparatning bir tomonlama chiqarilishini ta'minlaydi va preparatning yo'qolishini oldini oladi.Hao Jifu va boshqalar.shuningdek, bioyopishtiruvchi materiallar sifatida Baiji elim, HPMC va karbomerdan foydalangan holda ko'k-sariq boncuklar og'zaki bioadheziv yamoqlarni tayyorladi.
Vaginal dori vositalarini etkazib berish tizimlarida bioadezyon texnologiyasi ham keng qo'llanilgan.Zhu Yuting va boshqalar.turli formulalar va nisbatlarga ega bo'lgan klotrimazol bioadheziv vaginal tabletkalarni tayyorlash uchun yopishtiruvchi materiallar va doimiy chiqariladigan matritsa sifatida karbomer (CP) va HPMC dan foydalangan va sun'iy vaginal suyuqlik muhitida ularning yopishishini, yopishish vaqtini va shishish foizini o'lchagan., mos retsept CP-HPMC1 sifatida ko'rib chiqildi: 1, tayyorlangan yopishtiruvchi varaq yaxshi yopishish ko'rsatkichiga ega edi va jarayon oddiy va amalga oshirilishi mumkin edi.
3.8 topikal jel sifatida
Yopishqoq preparat sifatida jel xavfsizlik, go'zallik, oson tozalash, arzon narxlardagi, oddiy tayyorlash jarayoni va dorilar bilan yaxshi muvofiqligi kabi bir qator afzalliklarga ega.Rivojlanish yo'nalishi.Misol uchun, transdermal gel so'nggi yillarda ko'proq o'rganilgan yangi dozalash shaklidir.Bu nafaqat oshqozon-ichak traktida dori vositalarining yo'q qilinishini oldini olish va qondagi dori kontsentratsiyasining eng yuqori o'zgarishini kamaytirishi mumkin, balki dori vositalarining nojo'ya ta'sirini bartaraf etish uchun samarali dori vositalaridan biriga aylandi..
Zhu Jingjie va boshqalar.in vitroda turli matritsalarning skutellarin spirti plastid jelini chiqarishga taʼsirini oʻrganib chiqdi va gel matritsalari sifatida karbomer (980NF) va gidroksipropil metilselüloza (HPMCK15M) bilan ekranlandi va skutellarin uchun mos skutellarin oldi.Spirtli plastidlarning jel matritsasi.Eksperimental natijalar shuni ko'rsatadiki, 1,0% karbomer, 1,5% karbomer, 1,0% karbomer + 1,0% HPMC, 1,5% karbomer + 1,0% HPMC gel matritsasi sifatida ikkalasi ham skutellarin spirti plastidlari uchun mos keladi. .Tajriba davomida HPMC preparatni chiqarishning kinetik tenglamasini o'rnatish orqali karbomer gel matritsasining dori chiqarish rejimini o'zgartirishi va 1,0% HPMC 1,0% karbomer matritsasi va 1,5% karbomer matritsasini yaxshilashi mumkinligi aniqlandi.Buning sababi shundaki, HPMC tezroq kengayadi va tajribaning dastlabki bosqichida tez kengayishi karbomer gel materialining molekulyar bo'shlig'ini kattalashtiradi va shu bilan uning dori-darmonlarni chiqarish tezligini tezlashtiradi.Zhao Wencui va boshqalar.norfloksatsin oftalmik gelni tayyorlash uchun tashuvchi sifatida karbomer-934 va gidroksipropil metilselülozdan foydalangan.Tayyorlash jarayoni oddiy va amalga oshirilishi mumkin va sifati "Xitoy farmakopeyasi" (2010 yil nashri) ning oftalmik jeliga mos keladi.
3.9 O'z-o'zidan mikroemulsifikatsiya qiluvchi tizim uchun yog'ingarchilik inhibitori
O'z-o'zidan mikroemulsifikatsiya qiluvchi dori vositalarini etkazib berish tizimi (SMEDDS) - bu dori, yog 'fazasi, emulsifikator va koemulsifikatordan tashkil topgan bir hil, barqaror va shaffof aralashma bo'lgan yangi turdagi og'iz orqali dori yuborish tizimi.Retseptning tarkibi oddiy, xavfsizligi va barqarorligi yaxshi.Yomon eriydigan dorilar uchun suvda eruvchan tolali polimer materiallar, masalan, HPMC, polivinilpirolidon (PVP) va boshqalar ko'pincha qo'shiladi, ular bo'sh dori-darmonlarni va mikroemulsiyaga kiritilgan dori-darmonlarni oshqozon-ichak traktida o'ta to'yingan eritishga erishadilar. dori eruvchanligini oshirish va bioavailability yaxshilash.
Pen Xuan va boshqalar.silibinin oʻta toʻyingan oʻz-oʻzini emulsifikatsiya qiluvchi dori yetkazib berish tizimini (S-SEDDS) tayyorladi.Oksietilen gidrogenlangan kastor yog'i (Cremophor RH40), 12% kapril kaprik kislotasi polietilen glikol glitserid (Labrasol) koemulsifikator va 50 mg · g-1 HPMC.HPMC ni SSEDDS ga qo'shish S-SEDDSda erishi uchun erkin silibininni ortiqcha to'yintirishi va silibininning cho'kishining oldini olishi mumkin.An'anaviy o'z-o'zidan mikroemulsiya formulalari bilan solishtirganda, to'liq bo'lmagan dori inkapsulatsiyasini oldini olish uchun odatda ko'proq miqdordagi sirt faol moddalar qo'shiladi.HPMC qo'shilishi silibininning erish muhitida eruvchanligini nisbatan barqaror ushlab turishi mumkin, bu esa o'z-o'zidan mikroemulsiya formulalarida emulsifikatsiyani kamaytiradi.agentning dozasi.
4. Xulosa
Ko'rinib turibdiki, HPMC o'zining fizik, kimyoviy va biologik xususiyatlariga ko'ra preparatlarda keng qo'llanilgan, ammo HPMC ham preparatlarda juda ko'p kamchiliklarga ega, masalan, portlashdan oldin va keyin bo'shatish fenomeni.metil metakrilat) yaxshilash uchun.Shu bilan birga, ba'zi tadqiqotchilar HPMCda osmotik nazariyani qo'llashni uning chiqarilish mexanizmini qo'shimcha o'rganish uchun karbamazepin doimiy bo'shatuvchi planshetlar va verapamil gidroxlorid barqaror tabletkalarni tayyorlash orqali tekshirdilar.Bir so'z bilan aytganda, tobora ko'proq tadqiqotchilar HPMC ni preparatlarda yaxshiroq qo'llash uchun ko'p ishlarni amalga oshirmoqdalar va uning xususiyatlarini chuqur o'rganish va tayyorlash texnologiyasini takomillashtirish bilan HPMC yangi dozalash shakllarida yanada kengroq qo'llaniladi. va yangi dozalash shakllari.Farmatsevtika tizimini tadqiq qilishda, keyin esa farmatsevtikaning uzluksiz rivojlanishiga ko'maklashish.
Xabar vaqti: 2022-yil 08-oktabr