Gidroksipropil metiltsellyuloza (HPMC)
Turkum: qoplama materiallari;Membran materiali;Sekin chiqadigan preparatlar uchun tezlik bilan boshqariladigan polimer materiallari;Stabillashtiruvchi vosita;Suspenziya yordami, planshet yopishtiruvchi;Kuchaytirilgan yopishtiruvchi vosita.
1. Mahsulotni tanishtirish
Bu MAHSULOT NOONIK SELLULOZA ETER bo'lib, tashqi tomondan oq chang, hidsiz va mazasiz, suvda va ko'pchilik qutbli organik erituvchilarda eriydi, sovuq suvda tiniq yoki biroz loyqalangan kolloid eritmagacha shishiradi.Suvli eritma sirt faolligi, yuqori shaffoflik va barqaror ishlashga ega.HPMC issiq jel xususiyatiga ega.Issiqlikdan so'ng mahsulotning suvli eritmasi jel cho'kmasini hosil qiladi, so'ngra sovutgandan keyin eriydi.Turli spetsifikatsiyalarning jel harorati boshqacha.Eruvchanlik viskozite bilan o'zgaradi, viskozite zhao past, eruvchanligi qanchalik katta bo'lsa, HPMC xususiyatlarining turli spetsifikatsiyalari ba'zi farqlarga ega, suvda erigan HPMC pH qiymatiga ta'sir qilmaydi.
O'z-o'zidan yonish harorati, bo'sh zichlik, haqiqiy zichlik va shisha o'tish harorati mos ravishda 360 ℃, 0,341 g / sm3, 1,326 g / sm3 va 170 ~ 180 ℃ edi.Isitgandan keyin 190 ~ 200 ° C da jigarrang bo'ladi va 225 ~ 230 ° S da yonadi.
HPMC xloroform, etanol (95%) va dietil efirda deyarli erimaydi va etanol va metilen xlorid aralashmasi, metanol va metilen xlorid aralashmasi va suv va etanol aralashmasida eriydi.HPMC ning ayrim darajalari aseton, metilenxlorid va 2-propanol aralashmalarida, shuningdek, boshqa organik erituvchilarda eriydi.
1-jadval: Texnik ko'rsatkichlar
loyiha
o'lchagich,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoksi %
28,0-32,0
27,0-30,0
19,0-24,0
Gidroksipropoksi %
7,0-12,0
4,0-7,5
4,0-12,0
Jel harorati ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Yopishqoqlik mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Quruq vazn yo'qotish%
5.0 yoki undan kam
Yonish qoldig'i %
1,5 yoki undan kam
pH
4,0-8,0
Og'ir metall
20 yoki undan kam
mishyak
2.0 yoki undan kam
2. Mahsulot xususiyatlari
2.1 Gidroksipropil metiltsellyuloza sovuq suvda eritilib, yopishqoq kolloid eritma hosil bo'ladi.Sovuq suvga qo'shilsa va ozgina aralashtiriladi, uni shaffof eritmada eritib yuborish mumkin.Aksincha, u 60 ℃ dan yuqori issiq suvda asosan erimaydi va faqat shishishi mumkin.Gidroksipropil metiselüloza suvli eritmasini tayyorlashda ma'lum miqdorda suvga gidroksipropil metiselülozning bir qismini qo'shib, qattiq aralashtirib, 80 ~ 90 ℃ ga qizdirilganda, so'ngra qolgan gidroksipropil metiselülozani qo'shib, oxirida sovuq suvni to'ldirish uchun ishlatish yaxshidir. kerakli miqdorda.
2.2 Gidroksipropil metiltsellyuloza ion bo'lmagan tsellyuloza efiridir, uning eritmasi ion zaryadini o'tkazmaydi, metall tuzlari yoki ionli organik birikmalar bilan o'zaro ta'sir qilmaydi, shuning uchun HPMC tayyorlash jarayonida boshqa xom ashyo va yordamchi moddalar bilan reaksiyaga kirishmaydi. ishlab chiqarish.
2.3 Gidroksipropil metiltsellyuloza kuchli sezuvchanlikka ega va molekulyar tuzilishdagi o'rinbosarlik darajasining oshishi bilan anti-sezuvchanlik ham kuchayadi.Yordamchi moddalar sifatida HPMC dan foydalanadigan dorilar boshqa an'anaviy yordamchi moddalarni (kraxmal, dekstrin, shakar kukuni) ishlatadigan dori-darmonlarga qaraganda samarali davrda barqaror sifatga ega.
2.4 Gidroksipropil metiltsellyuloza metabolik inertdir.Farmatsevtik yordamchi modda sifatida u metabolizmga uchramaydi va so'rilmaydi, shuning uchun u dorilar va oziq-ovqat mahsulotlarini issiqlik bilan ta'minlamaydi.U past kaloriyali, tuzsiz, allergen bo'lmagan dorilar va diabetga chalingan ovqatlar uchun noyob qo'llanilishiga ega.
2.5HPMC kislotalar va asoslarga nisbatan barqaror, ammo agar pH 2 ~ 11 dan oshsa va yuqori harorat yoki uzoqroq saqlash muddati ta'sir qilsa, u pishib etish darajasini pasaytiradi.
2.6 Gidroksipropil metilselüloz suvli eritmasi sirt faolligini ta'minlab, o'rtacha sirt va oraliq kuchlanish qiymatlarini ko'rsatishi mumkin.Ikki fazali tizimda samarali emulsifikatsiyaga ega va samarali stabilizator va himoya kolloid sifatida ishlatilishi mumkin.
2.7 Gidroksipropil metiltsellyuloza suvli eritmasi mukammal plyonka hosil qiluvchi xususiyatlarga ega va planshetlar va tabletkalar uchun yaxshi qoplama materialidir.U hosil qilgan membrana rangsiz va qattiqdir.Agar glitserin qo'shilsa, uning plastisiyasini oshirish mumkin.Sirtdan ishlov berilgandan so'ng, mahsulot sovuq suvda tarqaladi va eritma tezligi pH muhitini o'zgartirish orqali nazorat qilinishi mumkin.U asta-sekin chiqariladigan preparatlarda va ichak bilan qoplangan preparatlarda qo'llaniladi.
3. Mahsulotni qo'llash
3.1.Yopishtiruvchi va parchalovchi vosita sifatida ishlatiladi
HPMC preparatning erishi va tarqalish darajasini oshirish uchun ishlatiladi, yopishtiruvchi sifatida to'g'ridan-to'g'ri erituvchida eritilishi mumkin, suvda erigan HPMC ning past yopishqoqligi, shaffof fil suyagi yopishqoq kolloid eritmasi, planshetlar, tabletkalar, yopishtiruvchi va parchalanadigan granulalar hosil qiladi. agent va elim uchun yuqori yopishqoqlik, faqat har xil turdagi va har xil talablar tufayli foydalaning, umumiy 2% ~ 5%.
Kompozit bog'lovchi hosil qilish uchun HPMC suvli eritmasi va etanolning ma'lum konsentratsiyasi;Misol: 55% etanol eritmasi bilan aralashtirilgan 2% HPMC suvli eritmasi amoksitsillin kapsulalarini granulalash uchun ishlatilgan, shuning uchun amoksitsillin kapsulalarining o'rtacha erishi HPMCsiz 38% dan 90% gacha ko'tarilgan.
HPMC eriganidan keyin turli konsentratsiyali kraxmalli atala bilan kompozit yopishtiruvchidan tayyorlanishi mumkin;2% HPMC va 8% kraxmalni birlashtirganda eritromitsinning ichak bilan qoplangan tabletkalarining erishi 38,26% dan 97,38% gacha ko'tarildi.
2.2.Kino qoplama materialini va plyonka hosil qiluvchi materialni tayyorlang
Suvda eruvchan qoplama materiali sifatida HPMC quyidagi xususiyatlarga ega: o'rtacha eritma yopishqoqligi;Qoplama jarayoni oddiy;Yaxshi plyonka hosil qiluvchi xususiyat;Buyum shaklini, yozishni saqlay oladi;Namlikka chidamli bo'lishi mumkin;Rang, tuzatish lazzati mumkin.BU MAHSULOT KAM YOQTISHLIKLI TABLETLAR VA PILLALAR UCHUN SUVDA ERuvchan plyonka sifatida FOYDALANILADI, VA YUQORI YOVSHKAZILIKLI SUVDA BO‘LMAGAN KO‘PLASH UCHUN ISHLATILISH MIQMI 2%-5% ni tashkil qiladi.
2.3, qalinlashtiruvchi vosita va kolloid himoya elim sifatida
Qalinlashtiruvchi vosita sifatida ishlatiladigan HPMC 0,45% ~ 1,0% ni tashkil qiladi, ko'z tomchilari va sun'iy ko'z yoshi qalinlashtiruvchi vosita sifatida ishlatilishi mumkin;Hidrofobik elimning barqarorligini oshirish, zarrachalar birlashishini, yog'ingarchilikni oldini olish uchun ishlatiladi, odatdagi dozasi 0,5% ~ 1,5%.
2.4, bloker, sekin ajralib chiqadigan material, boshqariladigan bo'shatish agenti va gözenek agenti sifatida
HPMC yuqori viskoziteli modeli aralash materialning skeletlari topilgan tabletkalarning blokerlari va boshqariladigan bo'shatish agentlarini va gidrofilik gel skeleti barqaror bo'shatish tabletkalarini tayyorlash uchun ishlatiladi.Past viskoziteli model doimiy chiqariladigan yoki boshqariladigan chiqariladigan tabletkalar uchun teshik hosil qiluvchi vositadir, shuning uchun bunday planshetlarning dastlabki terapevtik dozasi tezda olinadi, keyin esa qonda samarali kontsentratsiyani saqlab turish uchun doimiy chiqariladi yoki boshqariladi.
2.5.Jel va süpozituar matritsasi
Gidrojel shamlar va oshqozon yopishtiruvchi preparatlar HPMC tomonidan suvda keng qo'llaniladigan gidrogel hosil bo'lish xususiyatidan foydalangan holda tayyorlanishi mumkin.
2.6 Biologik yopishtiruvchi materiallar
Metronidazol mikserda HPMC va polikarboksiletilen 934 bilan aralashtirilib, 250 mg ni o'z ichiga olgan bioyopishtiruvchi nazorat ostida chiqariladigan tabletkalar tayyorlandi.In vitro eritma testi shuni ko'rsatdiki, preparat suvda tez shishiradi va preparatning chiqarilishi diffuziya va uglerod zanjirining gevşemesi bilan boshqariladi.Hayvonlarning tatbiq etilishi shuni ko'rsatdiki, yangi dori chiqarish tizimi sigirlarning til osti shilliq qavatiga muhim biologik yopishish xususiyatlariga ega.
2.7, to'xtatib turish yordami sifatida
Ushbu mahsulotning yuqori yopishqoqligi suspenziyali suyuqlik preparatlari uchun yaxshi suspenziya yordami bo'lib, uning odatdagi dozasi 0,5% ~ 1,5% ni tashkil qiladi.
4. Ilovaga misollar
4.1 Plyonkali qoplama eritmasi: HPMC 2kg, talk 2kg, kastor yog'i 1000ml, Tven -80 1000ml, propilen glikol 1000ml, 95% etanol 53000ml, suv 47000ml, mos miqdorda pigment.Buni qilishning ikki yo'li mavjud.
4.1.1 Eruvchan pigment bilan qoplangan kiyim suyuqligini tayyorlash: Belgilangan miqdorda HPMC ni 95% etanolga qo'shing, uni bir kechada namlang, boshqa pigment vektorini suvda eritib oling (agar kerak bo'lsa filtrlang), ikkita eritmani birlashtiring va shaffof eritma hosil qilish uchun teng ravishda aralashtiring. .Eritmaning 80% ni (polishing uchun 20%) belgilangan miqdordagi kastor yog'i, Tween-80 va propilen glikol bilan aralashtiring.
4.1.2 Erimaydigan pigment (masalan, temir oksidi) qoplama suyuqligini tayyorlash HPMC bir kechada 95% etanolda namlangan va 2% HPMC shaffof eritmasi hosil qilish uchun suv qo'shilgan.Ushbu eritmaning 20% abraziv uchun chiqarilgan, qolgan 80% eritma va temir oksidi suyuq silliqlash usuli bilan tayyorlangan, so'ngra boshqa komponentlarning retsept miqdori qo'shilgan va ishlatish uchun teng ravishda aralashtiriladi.Qoplama suyuqligini qoplash jarayoni: don varag'ini shakar qoplamasi idishiga quying, aylantirilgandan so'ng, issiq havo 45 ℃ ga oldindan qiziydi, siz oziqlantiruvchi qoplamani purkashingiz mumkin, oqimni 10 ~ 15 ml / min tezlikda nazorat qiling, püskürtmeden keyin quritishni davom eting. 5 ~ 10 daqiqa davomida issiq havo bilan qozondan tashqarida bo'lishi mumkin, quritgichga 8 soatdan ko'proq quritish uchun qo'ying.
4.2a-interferon ko'z membranasi 50mkg a-interferon 10ml0.01ml xlorid kislotada eritilib, 90ml etanol va 0.5GHPMC bilan aralashtiriladi, filtrlanadi, aylanadigan shisha tayoqqa qoplanadi, 60 ° C da sterilizatsiya qilinadi va havoda quritiladi.Ushbu mahsulot plyonkali materialdan tayyorlanadi.
4.3 Kotrimoksazol tabletkalari (0,4g±0,08g) SMZ (80 mesh) 40kg, kraxmal (120 mesh) 8kg, 3% HPMC suvli eritmasi 18-20kg, magniy stearati 0,3kg, TMP (80 mesh) 8kg, tayyorlash usuli SMZ va TMP ni aralashtiring va keyin kraxmal qo'shing va 5 daqiqa davomida aralashtiring.Prefabrik 3% HPMC suvli eritmasi, yumshoq material, 16 to'rli ekranli granulyatsiya, quritish, so'ngra 14 to'rli ekranli butun don bilan, 12 mm dumaloq so'z (SMZco) shtamplash tabletkalari bilan magniy stearat aralashmasi qo'shing.Ushbu mahsulot asosan bog'lovchi sifatida ishlatiladi.Tabletkalarning erishi 96% / 20 min.
4.4 Piperat tabletkalari (0,25 g) piperat 80 mesh 25 kg, kraxmal (120 mesh) 2,1 kg, tegishli miqdorda magniy stearati.Uning ishlab chiqarish usuli pipeoperik kislota, kraxmal, HPMC ni 20% etanol yumshoq material, 16 to'rli ekran granulyatsiyasi, quruq va keyin 14 mesh ekranli butun don, plus vektor magniy stearati, 100 mm dumaloq kamar so'zi bilan teng ravishda aralashtirishdir (PPA0.25). ) shtamplash planshetlari.Parchalanuvchi vosita sifatida kraxmal bilan ushbu planshetning erish tezligi 80% / 2 min dan kam emas, bu Yaponiyadagi shunga o'xshash mahsulotlardan yuqori.
4.5 Sun'iy yirtish HPMC-4000, HPMC-4500 yoki HPMC-5000 0,3g, natriy xlorid 0,45g, kaliy xlorid 0,37g, boraks 0,19g, 10% ammoniy xlorbenzilamonium eritmasi 0,0 ga 0,0 ml suv qo'shiladi.Uning ishlab chiqarish usuli HPMC 15 ml suvga joylashtiriladi, 80 ~ 90 ℃ da to'liq suv oling, 35 ml suv qo'shing va keyin 40 ml suvli eritmaning qolgan qismlarini teng ravishda aralashtirib, to'liq miqdorda suv qo'shing, keyin teng ravishda aralashtiriladi, bir kechada turing. , filtrlashni muloyimlik bilan to'kib tashlang, filtratni muhrlangan idishga soling, 98 ~ 100 ℃ da 30 daqiqa davomida sterilizatsiya qiling, ya'ni pH 8,4 ° C dan 8,6 ° C gacha. BU MAHSULOT KO'Z YIRTISH TA'SMASLARI UCHUN FOYDALANILADI, YAXSHI O'RNINI O'rnini bosuvchi vositadir. Oldingi kamera mikroskopiyasi uchun foydalanilganda, ushbu mahsulotning dozasini 0,7% ~ 1,5% ga mos ravishda oshirish mumkin.
4.6 Mettorfan nazorati ostida chiqariladigan tabletkalar mettorfan qatroni tuzi 187,5 mg, laktoza 40,0 mg, PVP70,0 mg, kremniy dioksidi 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokristalin xujayrasi 20,0 mg steal va magzalat 10 mgOddiy usulda planshetlar shaklida tayyorlanadi.Ushbu mahsulot boshqariladigan bo'shatish materiali sifatida ishlatiladi.
4.7 Avantomitsin ⅳ tabletkalari uchun 2149 g avantomitsin ⅳ monohidrat va 1000 ml izopropil suv aralashmasi 15% (massa konsentratsiyasi) eudragitL-100 (9:1) aralashtiriladi, aralashtiriladi, granulalanadi va 35 ℃ haroratda quritiladi.Quritilgan granulalar 575 g va 62,5 g gidroksipropiloselüloza E-50 yaxshilab aralashtiriladi, so'ngra 7,5 g stearin kislotasi va 3,25 g magniy stearati tabletkalarga qo'shiladi va vangard mitsin ⅳ tabletkalarining doimiy chiqarilishiga erishiladi.Ushbu mahsulot sekin chiqadigan material sifatida ishlatiladi.
4.8 Nifedipinning uzluksiz ajralib chiqadigan granulalari 1 qism nifedipin, 3 qism gidroksipropil metil tsellyuloza va 3 qism etil tsellyuloza aralash erituvchi (etanol: metilen xlorid = 1:1) bilan aralashtiriladi va 8 qism makkajo'xori kraxmal eritmasi hosil qilish uchun qo'shiladi. usuli.Granulalarning dori-darmonlarni chiqarish tezligi atrof-muhitning pH o'zgarishiga ta'sir qilmadi va savdoda mavjud bo'lgan granulalarga qaraganda sekinroq edi.Og'iz orqali qabul qilingandan keyin 12 soat o'tgach, inson qon konsentratsiyasi 12 mg / ml ni tashkil etdi va individual farq yo'q edi.
4.9 Propranhaol gidroxlorid uzluksiz chiqariladigan kapsulalar Propranhaol gidroxlorid 60 kg, mikrokristalin tsellyuloza 40 kg, granulalar hosil qilish uchun 50 litr suv qo'shiladi.HPMC1kg va EC 9kg aralash erituvchiga (metilenxlorid: metanol =1:1) 200L aralashtirilib, qoplama eritmasi hosil bo'ladi, oqim tezligi 750ml/daqiqa bo'lib, aylanma sharsimon zarrachalarga purkaladi, zarrachalar 1,4 bo'lgan g'ovak o'lchami orqali qoplangan. mm ekran butun zarralar, va keyin oddiy kapsula to'ldirish mashinasi bilan tosh kapsulaga to'ldiriladi.Har bir kapsulada 160 mg propranolol gidroxlorid sharsimon zarrachalari mavjud.
4.10 Naprolol HCL skelet tabletkalari naprolol HCL: HPMC: CMC-NA ni 1:0,25:2,25 nisbatda aralashtirish orqali tayyorlangan.Dori chiqarish tezligi 12 soat ichida nolga yaqin edi.
Boshqa preparatlar ham aralash skelet materiallaridan tayyorlanishi mumkin, masalan, metoprolol: HPMC: CMC-NA bo'yicha: 1: 1,25: 1,25;Allilprolol: HPMC 1: 2,8: 2,92 nisbati bo'yicha.Dori chiqarish tezligi 12 soat ichida nolga yaqin edi.
4.11 Etilaminozin hosilalarining aralash materiallaridan skelet tabletkalari mikro kukunli silikagel aralashmasidan foydalangan holda oddiy usulda tayyorlangan: CMC-NA: HPMC 1: 0,7: 4,4.Preparat in vitro va in vivo 12 soat davomida chiqarilishi mumkin edi va chiziqli chiqarilish modeli yaxshi korrelyatsiyaga ega edi.FDA qoidalariga muvofiq tezlashtirilgan barqarorlik sinovi natijalari ushbu mahsulotning saqlash muddati 2 yilgacha bo'lishini taxmin qilmoqda.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 qism), HPMC (4000 mPa·s) (3 qism) va HPC1 1000 qism suvda eritildi, 60 qism asetaminofen va 6 qism silikagel qo'shildi, gomogenizator bilan aralashtirildi va purkagich bilan quritiladi.Ushbu mahsulot asosiy dorining 80% ni o'z ichiga oladi.
4.13 Teofillin gidrofil gel skeleti tabletkalari umumiy tabletka og'irligiga ko'ra hisoblab chiqilgan, 18% -35% teofillin, 7,5% -22,5% HPMC, 0,5% laktoza va tegishli miqdorda hidrofobik moylash moslamasi odatda nazorat ostida chiqariladigan tabletkalarga tayyorlanadi. Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin 12 soat davomida inson tanasining samarali qon kontsentratsiyasini saqlab qolish.
Yuborilgan vaqt: 20-sentabr-2022